Néhány szezonális járat már áprilisban elindult, a többi októberig meghosszabbodik – minden útvonalat szélestörzsű repülőgépekkel szolgál ki az American Airlines Cargo.
A járatnyitások a következő desztinációkat érintik: Barcelona-El Prat (BCN)–Dallas/Fort Worth (DFW), Koppenhága (CPH)/Nizza Côte d’Azur (NCE)–Philadelphia Nemzetközi Repülőtér (PHL), továbbá Velence Marco Polo (VCE)–Chicago O’Hare (ORD). Bár a transzatlanti útvonalak egy része új, kiterjedt cargohálózatának köszönhetően az American már bizonyos szintű elismerést szerzett az európai piacokon. Egyes útvonalak nagy mennyiségű szállítmányukról ismertek, mint például a CPH-n feladott gyógyszerek és halak, illetve a Nizza közeli, a világ parfümfővárosaként számontartott Grasse régióból származó illatszerek. Az új csatlakozások mellett több, korábbi szezonális járat nem csak nyáron üzemel majd, így a Barcelona–Philadelphia, a Lisszabon Humberto Delgado (LIS)–Philadelphia és a Madrid Barajas (MAD)–Charlotte Douglas Nemzetközi Repülőtér (CLT) között közlekedő járatok.
Az American Airlines Cargo legnagyobb bázisa Dallas/Fort Worth – az elosztóközpontból csatlakozást kínál a légitársaság további jelentős észak-amerikai csomópontok felé, mint például a Miami Nemzetközi Repülőtér (MIA), Chicago O’Hare és Philadelphia. Naponta szállítanak rakományt az Egyesült Államok, Európa, Kanada, Mexikó, a Karib-térség, Latin-Amerika és Ázsia nagyobb városai között.